EAST-LC

進行非小細胞肺癌において、プラチナ併用化学療法 (±免疫チェックポイント阻害剤) による一次治療増悪後の現在の標準治療はドセタキセル (DTX) (±ラムシルマブ) やペメトレキセドである。しかし、DTXはGrade 3/4の好中球減少や発熱性好中球減少の頻度が高い。

エスワン（S-1）は経口細胞傷害性抗癌剤であり、テガフール（5-FUのプロドラッグ）、ギメラシル（5-FU濃度を高める）、オテラシルカリウム（5-FUの消化管毒性を軽減する）を1:0.4:1の割合で含む合剤である。先行する第2相試験でS-1の有望な成績が示されたことから、本試験は、既治療の進行非小細胞肺癌におけるS-1のDTXに対する生存期間の非劣性を検証するために実施された。

既治療非小細胞肺癌1154例を対象に、S-1群577例、DTX群577例へ1:1で無作為化割り付けした。

層別化因子は、治療群、PS、前治療レジメン数、EGFR-TKI治療の有無、EGFR遺伝子変異の状況、性別、組織型、喫煙歴であった。

本試験の主要評価項目は全生存期間（OS）、副次評価項目は有害事象、奏効割合（RR）、無増悪生存期間（PFS）、などであった。

OSにおけるS-1のDTXに対する非劣性を示すため、ランダム化1.5年後における両群の生存期間中央値を12ヶ月と仮定し、ハザード比 (HR) の非劣性マージンを1.2とすると、片側α0.025、検出力80%で非劣性を示すためには両群で944イベント、各群568名が必要とされた。既治療非小細胞肺癌を対象とした第3相試験において、DTXのBSCに対するHRは0.61と報告されており、本試験ではS-1が、BSCに対してDTXが有するベネフィット（効果）の60%程度を保持すれば許容されると考え、非劣性マージンをHR 1.2と算出した。

1154名が登録されランダム化によって各群577名が割り当てられた。最大解析集団（FAS）はS-1群577名、DTX群570名（6名同意撤回、1名書類不備）となり、両群の患者背景は均衡がとれていた。

主要評価項目であるOS中央値は、S-1群で12.75ヵ月、DTX群で12.52ヵ月であった。HR 0.945（95%CI 0.833-1.073; P=0.3818）と95%信頼区間の上限が非劣性マージン1.2を下回ったことから、S-1のDTXに対する非劣性が示された。OSのサブグループ解析では特徴的なサブグループは同定できなかった。

PFS、RRには両群間に有意差を認めなかった。

PFSのサブグループ解析では、EGFR遺伝子変異陽性, 女性, 腺癌ではDTXのほうが有効である可能性が示唆された。

有害事象に関して、S-1群では食欲低下、悪心、下痢が多く、DTX群では好中球減少、脱毛症、食欲低下が多かった。発熱性好中球減少症は0.9% vs 13.6%とDTX群で多かった。

EORTC QLQ-C30（がん患者のQOLスコア）において、S-1群は4つの機能スケール（身体機能、役割機能、情緒機能、社会的機能）と、症状スケール（疲労感）で優れていた。また、EORT CQLQ-LC13（肺癌患者における症状スコア）において、S-1群は胸部痛、呼吸困難、末梢神経障害、脱毛症で、DTX群は嚥下障害のスコアで優れた結果だった。

本試験は既治療非小細胞肺癌において、S-1がDTXに対して全生存期間において非劣性であることを証明した第3相試験である。無増悪生存期間、奏効割合はほぼ同様で、有害事象の毒性プロファイルが異なっていた。

S-1はDTXと比較して脱毛がなく、好中球減少も軽度かつ内服治療という特徴を持っており、DTX単剤治療に代わる治療の選択肢の一つになり得る。