WJTOG3405

非小細胞肺癌（NSCLC）のうち、上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor：EGFR）遺伝子変異陽性例は約30-50%を占める。EGFR遺伝子変異陽性例に対して、EGFRチロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI)の有効性が複数の早期試験で示されていたが、この試験が開始された時点では、従来の標準治療であるプラチナ併用化学療法とのランダム比較試験は行われていなかった。本試験は、未治療EGFR陽性非小細胞肺癌の患者を対象として、第一世代EGFR-TKIであるゲフィチニブ（GEF）と、従来の標準治療であるプラチナ併用化学療法を比較した多施設共同無作為化非盲検の第3相試験である。

主要評価項目：無増悪生存期間

本試験はEGFR遺伝子変異陽性例において、シスプラチン（CDDP）+ドセタキセル（DOC）併用療法(化学療法)を対照群としてGEFの優越性を検証した第3相試験である。過去の試験結果から、無増悪生存期間(PFS)中央値をGEF群12.5ヵ月、化学療法群7ヵ月 (ハザード比 0.56) と仮定し、両側α=0.05、検出力＝90%と設定すると必要なイベント数は計146、必要症例数は計200例となった。

試験の途中で、同様のデザインであるNEJ002試験やIPASS試験の結果が報告され、ハザード比0.48、必要イベント数 78に変更され、症例登録も中止し、最終解析が計画された。

2006年3月31日〜2009年6月22日の期間に36施設より177例が登録され、GEF群には88例、化学療法群には89例が割り付けられた。

追跡期間中央値は81日 (範囲 74-1253日)であり、GEF群の投与期間中央値は165日、化学療法群の投与サイクル数中央値は4サイクルであった。

del19変異の割合は、GEF群 58％、化学療法群43％とGEF群で高かった。その他、両群間で、患者背景に明らかな差は認められなかった。

未治療EGFR遺伝子変異陽性NSCLC患者において、GEFはプラチナ併用化学療法と比較して無増悪生存期間の有意な延長を示した。本試験の結果により、GEFはEGFR遺伝子変異陽性NSCLCの標準治療の一つとなり得ることが示された。

執筆：静岡県立静岡がんセンター 呼吸器内科 レジデント　宮脇 太一 先生 監修：静岡県立静岡がんセンター 呼吸器内科 医長　和久田 一茂 先生