Clinical Trial
SHARP
肝細胞癌
Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma.
Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al. N Engl J Med. 2008 ; 359: 378-90. [PubMed]
主要結果サマリ
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象疾患 | 肝細胞癌 |
| 治療ライン | 一次治療 |
| 研究の相 | 第3相 |
| 主要評価項目 | 全生存期間、症状増悪までの期間 |
| 実施地域 | 国際 |
| 日本の参加 | なし |
| 試験名 | SHARP |
| レジメン | Sorafenib vs プラセボ |
| 登録期間 | 2005年3月〜2006年4月 |
背景
進行肝細胞癌の予後はきわめて不良であり、進行肝細胞癌患者の生存期間を改善した全身療法は報告されていなかった。ソラフェニブは腫瘍血管新生を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤であり、Child-Pugh分類AまたはBの症例を対象とした第2相試験においてソラフェニブ単独投与での有効性が示唆された。そこで今回、大規模無作為化第3相プラセボ対照二重盲検試験（SHARP試験）を実施し、進行肝細胞癌患者におけるソラフェニブ単独投与の有効性と安全性を評価した。
シェーマ
SHARP シェーマ
統計学的事項
主要評価項目：全生存期間、症状増悪までの期間
本試験の主要評価項目は全生存期間および症状増悪までの期間とした。全生存期間については期待値40％、片側α=0.02（症状増悪までの期間については片側α=0.005）、検出力90％として設計したところ、560例の登録が必要とされた。
試験結果
2005年3月10日から2006年4月11日までに902例がスクリーニングされ、602例が登録・無作為化され、299例がソラフェニブ群に、303例がプラセボ群に割り付けられた。
患者背景に大きな隔たりはなかった。
2006年10月17日をデータカットオフとして、321例の死亡が発生した時点で当初より計画されていた2回目の中間解析を実施したところ、ソラフェニブ群における有意な生存ベネフィットが認められたため、独立データ安全性モニタリング委員会は2007年2月時点で臨床試験を終了するよう勧告した。
1. 全生存期間（主要評価項目）
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| ソラフェニブ（n=299） | 10.7ヶ月 | 9.4-13.3 | HR 0.69 (95%C.I. 0.55-0.87) P <0.001 |
| プラセボ（n=303） | 7.9ヶ月 | 6.8-9.1 |
2. 1年生存割合
| 1年生存割合 | ||
|---|---|---|
| ソラフェニブ（n=299） | 44％ | P＝0.009 |
| プラセボ（n=303） | 33％ |
3. 症状増悪までの期間（主要評価項目）
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| ソラフェニブ（n=299） | 4.1ヶ月 | 3.5-4.8 | HR 1.08 (95%C.I. 0.88-1.31) P=0.77 |
| プラセボ（n=303） | 4.9ヶ月 | 4.2-6.3 |
4. 画像上の増悪までの期間
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| ソラフェニブ（n=299） | 5.5ヶ月 | 4.1-6.9 | HR 0.58 (95%C.I. 0.45-0.74) P<0.001 |
| プラセボ（n=303） | 2.8ヶ月 | 2.7-3.9 |
5. 病勢制御割合
| 病勢制御割合 | ||
|---|---|---|
| ソラフェニブ（n=299） | 43％（PR 2%、SD 71%） | P＝0.002 |
| プラセボ（n=303） | 32％（PR 1%、SD 67%） |
6. 有害事象（NCI-CTCAE ver.3.0）
| ソラフェニブ（n=297） | プラセボ（n=302） | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 全Grade | Grade 3 | Grade 4 | 全Grade | Grade 3 | Grade 4 | |
| 疲労 | 22% | 3% | 1% | 16% | 3% | <1% |
| 体重減少 | 9% | 2% | 0 | 1% | 0 | 0 |
| 脱毛 | 14% | 0% | 0% | 2% | 0% | 0% |
| 皮膚乾燥 | 8% | 0 | 0 | 4% | 0 | 0 |
| 手足皮膚反応 | 21% | 8% | 0% | 3% | <1% | 0 |
| そう痒症 | 8% | 0 | 0 | 7% | <1% | 0 |
| 皮疹／落屑 | 16% | 1% | 0% | 11% | 0% | 0% |
| その他の皮膚事象 | 5% | 1% | 0 | 1% | 0 | 0 |
| 食欲不振 | 14% | <1% | 0% | 3% | 1% | 0% |
| 下痢 | 39% | 8% | 0% | 11% | 2% | 0 |
| 悪心 | 11% | <1% | 0% | 8% | 1% | 0% |
| 嘔吐 | 5% | 1% | 0 | 3% | 1% | 0 |
| 嗄声 | 6% | 0 | 0 | 1% | 0 | 0 |
| 高血圧 | 5% | 2% | 0 | 2% | 1% | 0 |
| 肝機能障害 | <1% | <1% | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 腹痛（詳細不明） | 8% | 2% | 0 | 3% | 1% | 0 |
| 出血 | 7% | 1% | 0 | 4% | 1% | <1% |
結語
ソラフェニブは、進行肝細胞癌を対象とした第3相試験において、プラセボと比較し、初めて全生存期間を有意に延長することを示した。
執筆・監修
執筆：千葉大学病院 臨床試験部 特任助教 小笠原 定久 先生 監修：神奈川県立がんセンター 消化器内科（肝胆膵） 部長 上野 誠 先生
Trial Pulse
この記事を読んだ先生にお聞きします