ARCHER 1050

進行非小細胞肺癌 （NSCLC）において、EGFR遺伝子変異を有する患者はEGFRチロシンキナーゼ阻害薬 （TKI）が有効である。

EGFRを選択的かつ可逆的に作用する第一世代EGFR-TKI (ゲフィチニブ（GEF）とエルロチニブ（ERL）)と異なり、第二世代EGFR-TKIであるアファチニブ（AFA）やダコミチニブ（DAC）はErbB受容体ファミリーの全てのチロシンキナーゼを阻害する (EGFR、HER2、HER4。HER3はキナーゼ活性を有さない)。

進行NSCLCの1次治療としてDACの有効性を検討した単群第II相試験 (ARCHER1017試験)において、EGFR遺伝子変異陽性患者は奏効割合75.6%、無増悪生存期間 (PFS) 18.2ヶ月と良好な成績であった。そこで、EGFR遺伝子変異陽性NSCLCを対象としてDACとGEFを比較する国際共同無作為化非盲検第III相試験であるARCHER1050試験が行われた。

主要評価項目：PFS（独立画像中央判定委員会 (IRC)による評価）

主な副次的評価項目： PFS（担当医による評価）、奏効割合、奏効期間、全生存期間 (OS)、安全性、患者報告アウトカム

本試験は、DAC群がGEF群と比較して、PFSが50%以上改善する (HR≦0.667)と仮定 (つまり、PFS中央値がGEF群9.5か月に対し、DAC群が14.3か月以上に改善すると仮定)し、αエラー0.025 (片側)において、検出力90%を確保するための必要症例数は両群合計で440例と設定された。

2013年5月から2015年3月の間に452例が登録された。両群間で患者背景に偏りはなかった。

2016年7月29日のデータカットオフ時点で、IRC評価によるPFS中央値は，GEF群9.2か月に対し、DAC群は14.7か月であった。GEF群に対するDAC群のハザード比は0.59 (95%CI 0.47-0.74、P < 0.0001)で、PFSは有意に延長していた。治験担当医師の評価によるPFSはIRC評価によるPFSと一致していた。

PFSのサブグループ解析においても、全体的にDAC群はGEF群と比較して良好なPFSであった。

奏効割合は両群で同様であった。

奏効期間はDAC群がGEF群より延長していた (14.8ヶ月 vs 8.3ヶ月、P < 0.0001)。

本試験のOSはデータカットオフ時点では未成熟であった。

最もよく見られたgrade 3-4の有害事象はざ瘡様皮疹 (DAC群 14% vs GEF群 0%)、下痢 (DAC群 8% vs GEF群 1%)、ALT増加 (DAC群 1% vs GEF群 8%)であった。治療関連死はDAC群で2例 (1例が未治療の下痢、1例が胆石症/肝障害)、GEF群で1例 (肺炎を合併したS状結腸憩室炎/破裂)に認めた。治療中止に至った症例はDAC群が10%、GEF群が7%であった。減量に至った症例はDAC群が66%、GEF群が8%であった。

患者報告アウトカムでは胸痛においてDAC群がGEF群より有意に改善を認め、その他の呼吸困難、咳嗽、腕や肩の疼痛などの症状の改善は両群間で同様であった。DAC群では下痢や口腔内痛の悪化はあるものの、QOLは維持されていた。

EGFR遺伝子変異陽性NSCLCの初回治療において、DAC群はGEF群と比較して有意にPFSを延長した。DACは新しい治療オプションとして考慮されるべきである。

Nishio, M, Kato T, Niho S, et al. Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Japanese patients with advanced non-small cell lung cancer. Cancer Sci. 2020;111(5):1724-1738.

Corral J, Mok TS, Nakagawa K, et al. Effects of dose modifications on the safety and efficacy of dacomitinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2019;15(24):2795-2805.

Mok TS, Cheng Y, Zhou X, et al. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018;36(22):2244-2250.