AURA3

EGFRチロシンキナーゼ阻害薬 （EGFR-TKI）はEGFR 遺伝子変異陽性非小細胞肺癌 （NSCLC）に対して優れた有効性を示すものの、その後治療抵抗性 (耐性)を獲得する。そのEGFR-TKI耐性例の約60%にEGFR T790M変異が認められる。

オシメルチニブ（OSI）は、EGFR 活性型変異およびEGFR T790M変異に対して選択的かつ不可逆的に作用するEGFR-TKIである。EGFR-TKI耐性後の進行NSCLCを対象としたOSIの第I相試験 (AURA試験)では、T790M陽性患者における奏効割合が61%、無増悪生存期間 (PFS)中央値が9.6ヶ月と良好な抗腫瘍効果を認めた。T790M変異陽性NSCLCに対してOSIの有効性を検討した2つの第2相試験の統合解析でも、奏効割合66%、PFS 11.0ヶ月と良好な結果であった。そこで、EGFR-TKI耐性後にT790M変異を認める進行NSCLCを対象として、OSI群とプラチナ併用化学療法群（CBDCA or CDDP+PEM群）を比較する国際共同無作為化非盲検第3相試験であるAURA3試験が実施された。

主要評価項目：PFS（担当医による評価）

副次的評価項目：奏効割合、奏効期間、病勢コントロール率、全生存期間 (OS)、患者報告アウトカム、安全性

本試験は、OSI群がCBDCA or CDDP+PEM群と比較して、PFSが3ヶ月改善する (HR 0.67)と仮定 (プラチナ併用化学療法のPFS中央値が6か月と仮定)し、αエラー0.05 (両側)において、検出力80%を確保するための必要症例数は両群で400例と設定された。

2014年8月から2015年9月の間に419例が登録された。両群間で患者背景に偏りはなかった。

2016年8月15日のデータカットオフ時点で、CBDCA or CDDP+PEM群において、60%の患者が後治療としてOSIによる治療を受けた。

OSI群はCBDCA or CDDP+PEM群と比較して、PFSが有意に延長していた (10.1ヶ月 vs 4.4ヶ月、HR 0.30、95%CI 0.23-0.41、P < 0.001)。

中枢神経系転移を含む全てのサブグループにおいて、OSI群はCBDCA or CDDP+PEM群と比較して良好なPFSであった。

奏効割合はOSI群がCBDCA or CDDP+PEM群と比較して有意に良好であった (71% vs 31%、P < 0.001)。

病勢コントロール率はOSI群が93% (95%CI 90-96)で、CBDCA or CDDP+PEM群が74% (95%CI 66-81)であった。

奏効期間はOSI群が9.7ヶ月 (95%CI 8.3-11.6)で、CBDCA or CDDP+PEM群が4.1ヶ月 (95%CI 3.0-5.6)であった。

本試験のOSはデータカットオフ時点では未成熟であった。

患者報告アウトカムは、食欲不振、咳嗽、胸痛、呼吸困難、疲労の5つの症状において、OSI群はCBDCA or CDDP+PEM群より改善していた。

Grade 3以上の有害事象はOSI群がCBDCA or CDDP+PEM群より少なかった (23% vs 47%)。OSI群で最もよく見られた有害事象は下痢 (41%)、皮疹 (34%)、皮膚乾燥 (23%)、爪囲炎 (22%)であった。CBDCA or CDDP+PEM群で最もよく見られた有害事象は悪心 (49%)、食欲不振 (36%)、便秘 (35%)、貧血 (30%)であった。治療関連死はOSI群で4例 (2例が呼吸不全、1例が肺炎、1例が虚血性脳卒中)、CBDCA or CDDP+PEM群で1例 (循環血液量減少性ショック)に認めた。間質性肺疾患はOSI群が4%、CBDCA or CDDP+PEM群が1%であった。QT延長はOSI群が4%、CBDCA or CDDP+PEM群が1%であった。

1次治療のEGFR-TKI増悪後にT790M変異を有するNSCLC患者において、OSIはプラチナ併用化学療法（CBDCA or CDDP+PEM）より有効であった。

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