Clinical Trial
Bintrafusp alpha
胆道癌
Phase I study of bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1, in patients with pretreated biliary tract cancer
Yoo C, Oh DY, Choi HJ, et al, J Immunother Cancer. 2020 May; 8(1): e000564. [PubMed]
主要結果サマリ
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象疾患 | 胆道癌 |
| 治療ライン | 二次治療以降 |
| 研究の相 | 第1相 |
| 主要評価項目 | 安全性（有害事象の発現率等） |
| 実施地域 | 国際共同 |
| 日本の参加 | あり |
| 試験名 | なし |
| レジメン | Bintrafusp alpha |
| 登録期間 | 2017年2月1日〜2017年5月30日 |
背景
胆道癌に対する標準的な二次治療は確立していない。bintrafusp alfa（M7824）は、TGF-β及びPD-L1を標的とする融合タンパクである。M7824は、進行固形癌患者を対象とする先行する第1相試験1)等において、臨床効果及び管理可能な安全性が認められており、化学療法歴のある切除不能な胆道癌におけるM7824の安全性及び有効性を検討する目的で、本試験の用量拡大コホートが実施された。
シェーマ
Bintrafusp alpha シェーマ
統計学的事項
主要評価項目：有害事象の発現率等の安全性の評価項目が設定され、統計学的な仮説検定は設定されなかった。
試験結果
登録期間において30例が登録され、観察期間の中央値は15,3ヶ月だった。
腫瘍の局在は、胆嚢12例（40%）、肝内胆管10例（33%）、肝外胆管7例（23%）、乳頭部1例（3%）だった。
PD-L1の発現は、陽性（PD-L1発現の腫瘍細胞の割合が1%以上）16例（53%）、陰性（PD-L1発現の腫瘍細胞の割合が1%未満）13例（43%）、不明1例（3%）だった。
1. 奏効割合（RECIST ver.1.1）
完全奏効は中央判定及び治験責任医師判定で、それぞれ1例（3%）及び2例（7%）に認められた。
PD-L1陽性及び陰性集団における中央判定による奏効割合は、それぞれ19%及び23%だった。
| 例数(%) | 95%信頼区間 | |
|---|---|---|
| 中央判定(n=30) | 6例(20%) | 8-39% |
| 治験責任医師判定(n=30) | 7例(23%) | 10-42% |
2. 全生存期間
| 中央値 | 95%信頼区間 | |
|---|---|---|
| M7824 | 12.7ヶ月 | 6.7-15.7ヶ月 |
3. 無増悪生存期間（RECIST ver.1.1）
| 中央値 | 95%信頼区間 | |
|---|---|---|
| 中央判定(n=30) | 2.5ヶ月 | 1.3-5.6ヶ月 |
| 治験責任医師判定(n=30) | 2.5ヶ月 | 1.3-4.0ヶ月 |
4. 奏効持続期間（RECIST ver.1.1）
| 中央値 | 95%信頼区間 | |
|---|---|---|
| 中央判定(n=30) | 推定不能 | 8.3-14.5ヶ月 |
| 治験責任医師判定(n=30) | 9.7ヶ月 | 2.8-12.5ヶ月 |
5. 有害事象（主要評価項目, NCI CTCAE ver. 4.03, M7824との因果関係が否定されなかった事象）
M7824との因果関係が否定されない死亡は3例に認められ、死因は間質性肺疾患2例、敗血症性ショック1例だった。
| M7824 (N=30) | ||
|---|---|---|
| 全Grade | Grade 3/4 | |
| 全有害事象 | 19 (63%) | 11 (37%) |
| 発疹 | 5 (17%) | 4 (13%) |
| 発熱 | 4 (13%) | 0 |
| 斑状丘疹状皮疹 | 4 (13%) | 0 |
| リパーゼ上昇 | 3 (10%) | 3 (10%) |
| 貧血 | 2 (7%) | 1 (3%) |
| 疲労 | 2 (7%) | 0 |
| 甲状腺機能低下症 | 2 (7%) | 0 |
| ALT上昇 | 2 (7%) | 1 (3%) |
| アミラーゼ上昇 | 2 (7%) | 2 (7%) |
| AST上昇 | 2 (7%) | 1 (3%) |
| ALP上昇 | 2 (7%) | 0 |
| Γ-GTP上昇 | 2 (7%) | 2 (7%) |
| 注入に伴う反応 | 2 (7%) | 0 |
| ケラントアカントーマ | 2 (7%) | 0 |
| 湿疹 | 1 (3%) | 1 (3%) |
| 苔癬様皮膚炎 | 1 (3%) | 1 (3%) |
| 口唇扁平上皮癌 | 1 (3%) | 1 (3%) |
| 脂漏性角化症 | 1 (3%) | 1 (3%) |
結語
化学療法歴のある切除不能な胆道癌に対して、M7824はPD-L1等の発現の有無にかかわらず、有望な治療効果が認められた。
関連論文
- Strauss J, et al. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFβ, in Advanced Solid Tumors, Clin Cancer Res. 24: 1287-95, 2018. [PubMed]
執筆・監修
執筆：神奈川県立がんセンター消化器内科肝胆膵 医長 手塚 瞬 先生 監修：神奈川県立がんセンター消化器内科肝胆膵 部長 上野 誠 先生
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