Clinical Trial
CONKO-01
膵癌
Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer: a randomized controlled trial.
Oettle H, Post S, Neuhaus P, et al. JAMA. 2007 Jan 17;297(3):267-77. [PubMed]
主要結果サマリ
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象疾患 | 膵癌 |
| 治療ライン | 術後補助 |
| 研究の相 | 第3相 |
| 主要評価項目 | 無病生存期間 |
| 実施地域 | ドイツ・オーストリア |
| 日本の参加 | なし |
| 試験名 | CONKO-01 |
| レジメン | ゲムシタビン術後補助療法 vs 手術単独 |
| 登録期間 | 1998年7月〜2004年12月 |
背景
膵癌は手術が唯一の治癒が期待できる治療法であるが、術後再発が稀ではないため、膵切除後患者の5年生存割合は23.4%と低い。このため、手術単独では膵癌の予後改善には不十分であることは明らかであり、これまで5-FUなどによる術後補助療法が試されてきたが、有効性を証明できなかった。
ゲムシタビンは様々な癌腫に対して活性を示し、進行膵癌においても5-FUと比べて生存期間の延長と疼痛緩和効果などの臨床的ベネフィットが示された。このため、ゲムシタビンは膵癌術後補助療法としての効果も期待され、本試験が行われた。
シェーマ
切除後膵癌患者368例を対象に、非盲検下でゲムシタビン群と手術単独群へ1:1で無作為化された。
CONKO-01 試験シェーマ
切除後膵癌
n=368
非盲検
1：1
優越性試験
ゲムシタビン（n=186）
4週ごと 6サイクル
手術単独（n=182）
主な適格基準
切除後膵癌
n=368
非盲検
1：1
優越性試験
ゲムシタビン（n=186）
ゲムシタビン 1000mg/m²
Day 1, 8, 15
4週ごと 6サイクル
手術単独（n=182）
主な適格基準
統計学的事項
主要評価項目：無病生存期間
本試験は手術単独群の無病生存期間中央値を12ヶ月と仮定し、ゲムシタビンによる補助化学療法により6ヶ月延長することを検証する優越性試験として設計され、検出力90％、両側α＝0.05、不適格症例が20%として、登録期間3年、観察期間2年において片群184例の登録が必要と設定された。
試験結果
1998年7月から2004年12月に、ドイツ、オーストリアの88施設から合計368例が登録された。
両群ともに、全例が安全性解析の対象となり、同意撤回、重複がんなどで7例ずつが除外され、GEM群179例、手術単独群175例がITT解析の対象となった。
観察期間中央値53ヵ月、無病生存期間のイベントが294例の時点で解析が行われた。
両群ともに、患者背景に、大きな隔たりは認めなかった。
1. 無病生存期間（主要評価項目）
GEM群は手術単独群と比較して、無病生存期間を有意に延長した。
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| GEM群 | 13.4ヶ月 | 11.4-15.3 | p<0.001 |
| 手術単独群 | 6.9ヶ月 | 6.1-7.8 |
2. 全生存期間
GEM群と手術単独群の全生存期間を以下に示す。
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| GEM群 | 22.1ヶ月 | 18.4-25.8 | p=0.06 |
| 手術単独群 | 20.2ヶ月 | 17.0-23.4 |
3. 臨床的ベネフィット率
KPSおよびQOL平均値を以下に示す。
| KPS中央値 | ||
|---|---|---|
| 登録時 | 6ヶ月後 | |
| GEM群 | 80％ | 90% |
| 手術単独群 | 80％ | 90% |
| QOL平均値※ | ||
|---|---|---|
| 1サイクル開始時 | 6サイクル開始時 | |
| GEM群 | 1.4 | 1.8 |
| 手術単独群 | 1.4 | 1.8 |
※Total Spitzer score
4. 有害事象（World Health Organization classificationによる）
有害事象はWorld Health Organization classificationにより評価された。
| GEM群 | 手術単独群 | |||
|---|---|---|---|---|
| 全Grade | Grade 3以上 | 全Grade | Grade 3以上 | |
| 貧血 | 27.9% | 0.6% | 3.3% | 0.1% |
| 白血球減少 | 30.8% | 2.4% | 2.1% | 0.1% |
| 血小板減少 | 6.4% | 0.8% | 1.0% | 0 |
| 悪心/嘔吐 | 21.2% | 1.3% | 2.8% | 0.2% |
| 下痢 | 9.0% | 0.9% | 5.1% | 0.4% |
| 浮腫 | 8.9% | 0.5% | 0.4% | 0.1% |
| 感染 | 3.9% | 0.4% | 1.7% | 0.3% |
| ALT上昇/AST上昇 | 20.5% | 0.6％ | 12.5% | 0.6% |
| Bil上昇 | 1.2% | 0.1% | 2.1％ | 0.2％ |
| ALP上昇 | 11.7％ | 0.1% | 9.8% | 0.5% |
5. サブ解析：長期フォローアップ成績（観察期間中央値136ヶ月）
長期フォローアップにおける無病生存期間および全生存期間を以下に示す。
無病生存期間
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| GEM群 | 13.4ヶ月 | 11.6-15.3 | HR 0.55 95%C.I. 0.44-0.69 p<0.001 |
| 手術単独群 | 6.7ヶ月 | 6.0-7.5 |
全生存期間
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| GEM群 | 22.8ヶ月 | 11.6-15.3 | HR 0.76 95%C.I. 0.61-0.95 p=0.01 |
| 手術単独群 | 20.2ヶ月 | 6.0-7.5 |
結語
治癒切除後膵癌に対してゲムシタビンによる6ヶ月の補助化学療法は、手術単独に比べて無病生存期間を延長した。
執筆・監修
執筆：神奈川県立がんセンター 消化器内科 肝胆膵 医長 小林 智先生
監修：神奈川県立がんセンター 消化器内科 肝胆膵 医長 上野 誠先生
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