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Clinical Trial

FIGHT-202

胆道癌

Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicenter, open-label, phase 2 study

Abou-Alfa GK, et al. Lancet Oncol. 2020 Mar; 21(5): 671-684. [PubMed]

第2相二次治療以降Published
PubMed

主要結果サマリ

奏効割合35.5%
OS中央値21.1カ月
PFS中央値6.9カ月
DoR中央値7.5カ月

基本情報

項目内容
対象疾患胆道癌
治療ライン二次治療以降
研究の相第2相
主要評価項目奏効割合
実施地域国際共同
日本の参加あり
試験名FIGHT-202
レジメンPemigatinib
登録期間2017年1月17日〜2019年3月22日

背景

Fibroblast growth factor receptor（FGFR）2遺伝子異常は胆道癌における発癌に関与することが知られている。PemigatinibはFGFR1、FGFR2及びFGFR3に対する選択的な阻害薬である。FIGHT-202試験は、化学療法歴のある切除不能な胆道癌患者を対象に、pemigatinibの有効性及び安全性を検討することを目的とした非盲検非対照第2相試験であり、最終解析結果が報告された。

シェーマ

FIGHT-202 シェーマ

切除不能な胆道癌
n=146＊
＊：FGF/FGFR 遺伝子異常が中央判定で評価不能だった患者1例を含む。
①FGFR2 遺伝子融合/再構成コホート（n=107）
②他の FGF/FGFR 遺伝子異常を有するコホート（n=20）
③FGF/FGFR 遺伝子異常を有しないコホート（n=18）
非盲検
Pemigatinib
21日間を1サイクルとして、13.5 mg
1〜14日目に1日1回経口投与
15〜21日目は休薬
主な適格基準
1）18歳以上
2）ECOG PS 0、1又は2
3）化学療法歴のある患者

統計学的事項

主要評価項目：奏効割合（FGFR2遺伝子融合/再構成コホート, RECIST ver.1.1, 中央判定）

FGFR2遺伝子融合/再構成コホートの目標症例数について、試験計画時には60例と設定されていたものの、治験実施計画書の改訂が行われ、100例に変更された（期待奏効割合33%、閾値奏効割合15%、検出力95%、有意水準5%）。

試験結果

・登録期間において、1206例を対象に、FoundationOne（F1）を用いたプレスクリーニングが実施され、FGF/FGFR遺伝子異常を有する61例が適格とされた。当該61例に加えて、既に治験実施施設においてFGF/FGFR遺伝子異常を有することが判明している85例が適格とされ、計146例が登録された。

・登録症例は、F1によるプレスクリーニング又は中央判定に基づき、FGFR2遺伝子融合/再構成コホート（107例）、他のFGF/FGFR遺伝子異常を有するコホート（20例）及びFGF/FGFR遺伝子異常を有しないコホート（18例）にそれぞれ組み入れられた。

・全体集団及びFGFR2遺伝子融合/再構成コホートの観察期間の中央値は、それぞれ17.8ヶ月及び15.4カ月だった。

・原発部位は、全体集団（146例）において、肝内胆管130例（89%）、肝外胆管12例（8%）、その他4例（3%）、FGFR2遺伝子融合/再構成コホートにおいて、肝内胆管105例（98%）、肝外胆管1例（1%）、その他1例（1%）だった。

1. 奏効割合（主要評価項目, RECIST ver.1.1, 中央判定）

例数(%)95%信頼区間
FGFR2遺伝子融合/再構成コホート (n=107)38例(35.5%)*26.5-45.4%
他のFGF/FGFR遺伝子異常を有するコホート（n=20）0-
FGF/FGFR遺伝子異常を有しないコホート（n=18）0-

❇：主要評価項目。

完全奏効は、FGFR2遺伝子融合/再構成コホートで3例（2.8%）に認められた。

2. 全生存期間

中央値95％信頼区間
FGFR2遺伝子融合/再構成コホート (n=107)21.1カ月14.8カ月-推定不能
他のFGF/FGFR遺伝子異常を有するコホート（n=20）6.7カ月2.1-10.6カ月
FGF/FGFR遺伝子異常を有しないコホート（n=18）4.0カ月2.3-6.5カ月

3. 無増悪生存期間（RECIST ver.1.1, 中央判定）

中央値95％信頼区間
FGFR2遺伝子融合/再構成コホート (n=107)6.9カ月6.2-9.6カ月
他のFGF/FGFR遺伝子異常を有するコホート（n=20）2.1カ月1.2-4.9カ月
FGF/FGFR遺伝子異常を有しないコホート（n=18）1.7カ月1.3-1.8カ月

4. 奏効持続期間（RECIST ver.1.1, 中央判定）

中央値95％信頼区間
FGFR2遺伝子融合/再構成コホート (n=107)7.5カ月5.7-14.5カ月
他のFGF/FGFR遺伝子異常を有するコホート（n=20）--
FGF/FGFR遺伝子異常を有しないコホート（n=18）--

5. 有害事象（NCI CTCAE ver. 4.03, pemigatinibとの因果関係が否定されなかった事象）

有害事象*全体集団 (N=146)
全GradeGrade 3/4
高リン血症81 (55%)0
脱毛67 (46%)0
味覚異常55 (38%)0
下痢49 (34%)4 (3%)
疲労45 (31%)2 (1%)
口内炎39 (27%)8 (5%)
口内乾燥42 (29%)0
悪心34 (23%)2 (1%)
食欲不振34 (23%)1 (1%)
ドライアイ30 (21%)1 (1%)
皮膚乾燥22 (15%)1 (1%)
関節痛16 (11%)6 (4%)
手足症候群16 (11%)6 (4%)
便秘20 (14%)0
低リン血症8 (5%)10 (7%)
四肢痛15 (10%)0
低ナトリウム血症4 (3%)3 (2%)

❇︎：全Gradeで10%以上に認められた事象又はGrade 3以上で2%以上に認められた事象。

結語

FGFR2遺伝子融合/再構成を有する化学療法歴のある切除不能な胆道癌に対して、pemigatinibの有望な治療効果が認められた。なお、他のFGF/FGFR遺伝子異常を有するコホート及びFGF/FGFR遺伝子異常を有しないコホートにおいては、奏効は認められず、治療効果は不良だった。

執筆・監修

執筆：神奈川県立がんセンター消化器内科肝胆膵 医長　手塚 瞬 先生 監修：国立がん研究センター東病院 肝胆膵内科 科長　池田 公史 先生

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