KEYNOTE-024

ペムブロリズマブ（Pemb）はPD-1に対するヒト化モノクローナル抗体である。第1相試験であるKEYNOTE-001試験では、PD-L1を高発現する非小細胞肺癌（NSCLC）に対してPembは抗腫瘍効果が高いことが示されている。また、第2/3相試験であるKEYNOTE-010試験では、PD-L1陽性進行期NSCLCの二次治療において、ドセタキセル単剤と比較しPembは有意に全生存期間の延長を認め、PD-L1発現スコア（TPS）≧50%でより効果が高いことが示されている。本試験は、PD-L1 TPS≧50%の進行期NSCLCの一次治療において、標準治療であるプラチナ併用化学療法とPembを比較した第3相試験である。

主要評価項目： 本試験の主要評価項目は無増悪生存期間、副次評価項目は全生存期間、客観的奏効割合、安全性、探索的評価項目は奏効期間とした。試験全体のTypeⅠエラーはαを片側2.5%と設定し、2回の中間解析と最終解析を行う予定であった。1回目の中間解析は、191例目の症例が無作為化されてから6か月経過した時点で行われ、αを片側0.5%として客観的奏効割合の解析が行われた。2回目の中間解析は、約175例の進行または死亡のイベントが観察された時点でαを片側2.0%として優越性の検証が行われた。無増悪生存期間に関して優越性があると判断された場合、グループ逐次デザインで死亡症例が110例、さらに170例観察された際の2回において、Pemb群の優越性を検証するために、全生存期間における検定を実施することとされた。

Pemb群のプラチナ併用化学療法群に対する進行または死亡のハザード比0.55を検出するために、175例のイベントの観察により検出力は97％が確保されると算出した。死亡のイベントについては、αを片側1.18％、Pemb群のプラチナ併用化学療法群に対する死亡のハザード比を0.65と設定すると検出力は約40％であると算出された。2016年5月9日をカットオフとされた2回目の中間解析では、189例の無増悪生存イベント、108例の死亡イベントが観察された。結果、事前に設定した片側α1.18％でPemb群がプラチナ併用化学療法群と比較して有意に全生存期間を延長することが示され、本試験は早期中止となった。本論文のデータは第2回中間解析結果に基づいたものである。

2014年9月19日〜2015年10月29日に登録が行われた。102施設の305例が登録され、Pemb群154例、プラチナ併用化学療法群151例に無作為に割り付けた。

Pemb群では、プラチナ併用化学療法群と比較し非喫煙者が多く（12.6% vs 3.2%）、脳転移症例が多かった（11.7% vs 6.6%）。その他の臨床背景では両群に大きな違いは見られなかった。

有効性解析のデータカットオフは2016年5月9日で、フォローアップ期間の中央値は11.2ヶ月であった。

プラチナ併用化学療法群の内66例でPembへのクロスオーバーがされ、その内38例（57.6%）でPembが継続されていた。

ALK遺伝子転座またはEGFR遺伝子変異のない、PD-L1 TPS≧50%の進行非小細胞肺癌患者の一次治療において、Pemb群はプラチナ併用化学療法群と比較して有意に無増悪生存期間、及び全生存期間を延長した。

執筆：横浜市立大学附属病院 呼吸器病学教室 久保 創介 先生 監修：静岡県立静岡がんセンター 呼吸器内科 医長　和久田 一茂 先生