Clinical Trial
REFLECT（日本人サブ解析）
肝細胞癌
REFLECT—a phase 3 trial comparing efficacy and safety of lenvatinib to sorafenib for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: an analysis of Japanese subset
Tatsuya Yamashita, Masatoshi Kudo, Kenji Ikeda, et al. J Gastroenterol. 2020 Jan;55(1):113-122 [PubMed]
主要結果サマリ
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象疾患 | 進行肝細胞癌 |
| 治療ライン | 一次治療 |
| 研究の相 | 第3相 |
| 主要評価項目 | 全生存期間 |
| 実施地域 | 国際 |
| 日本の参加 | あり |
| 試験名 | REFLECT（日本人サブ解析） |
| レジメン | レンバチニブ vs ソラフェニブ |
| 登録期間 | 2013年3月〜2015年7月 |
背景
レンバチニブ（LEN）はVEGFR1-3、FGFR1-4、KIT及びRETを阻害するマルチキナーゼ阻害薬である。進行肝細胞癌に対して、LENとソラフェニブ（SFB）を比較する第3相試験（REFLECT試験）が実施され、全生存期間（OS）はLEN群13.6ヶ月、SFB群12.3ヶ月、ハザード比0.92（95%信頼区間：0.79-1.06）であり、LENの非劣性が証明された。今回、同試験における日本人サブグループの解析結果が報告された。
シェーマ
REFLECT（日本人サブ解析）シェーマ
統計学的事項
主要評価項目：全生存期間
日本人サブグループの解析は、ITT集団で行われた。全生存期間および無増悪生存期間曲線はKaplan-Meier法を用いて推定し、両群間の比較は、log-rank検定を用いて検定された。
試験結果
2013年3月から2015年7月までに全体で954人が登録され、そのうち日本人は168人（LEN群81人、SFB群87人）だった。
日本人の患者背景は全体と比べて、高齢でECOG-PSが良好で、BCLCステージBやHCVの割合が高く、治療前のAFPは低値であった。
両群の患者背景は、LEN群でHCV陽性例の割合がやや低い傾向（46% vs 56%）にあったことを除いて、大きな偏りはなかった。
1. 全生存期間（主要評価項目）
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| LEN群 | 17.6ヶ月 | 12.2-23.0 | HR 0.90 （95%C.I. 0.62-1.29） |
| SFB群 | 17.8ヶ月 | 11.9-19.5 |
2. 無増悪生存期間（mRECIST、医師判定）
| 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| LEN群 | 7.2ヶ月 | 5.4-9.1 | HR 0.63 （95%C.I. 0.44-0.90） p=0.0104 |
| SFB群 | 4.6ヶ月 | 3.5-5.4 |
3. 奏効割合（mRECIST、医師判定）
| 奏効割合 | ||
|---|---|---|
| LEN群 | 29.6% | OR 7.03 （95%C.I. 2.46-20.09） p=0.0001 |
| SFB群 | 6.9% |
4. 有害事象(CTCAE ver.4.0)
| LEN群(N=81) | SFB群(N=87) | |||
|---|---|---|---|---|
| 全Grade | Grade 3以上 | 全Grade | Grade 3以上 | |
| 全治療関連有害事象 | 81 (100.0%) | 51 (63.0%) | 87 (100.0%) | 60 (69.0%) |
| 手掌・足底発赤知覚不全症候群 | 42 (51.9%) | 6 (7.4%) | 64 (73.6%) | 15 (17.2%) |
| 高血圧 | 40 (49.4%) | 26 (32.1%) | 42 (48.3%) | 23 (26.4%) |
| 食欲不振 | 39 (48.1%) | 6 (7.4%) | 15 (17.2%) | 0 (0.0%) |
| 蛋白尿 | 37 (45.7%) | 7 (8.6%) | 19 (21.8%) | 1 (1.1%) |
| 発声障害 | 35 (43.2%) | 0 (0.0%) | 21 (24.1%) | 0 (0.0%) |
| 甲状腺機能低下症 | 33 (40.7%) | 0 (0.0%) | 4 (4.6%) | 0 (0.0%) |
| 下痢 | 30 (37.0%) | 3 (3.7%) | 32 (36.8%) | 2 (2.3%) |
| 脱毛 | 5 (6.2%) | 0 (0.0%) | 32 (36.8%) | 0 (0.0%) |
| 血小板数減少 | 23 (28.4%) | 6 (7.4%) | 16 (18.4%) | 9 (10.3%) |
| 末梢性浮腫 | 18 (22.2%) | 1 (1.2%) | 5 (5.7%) | 0 (0.0%) |
結語
REFLECT試験の日本人サブグループ解析により、REFLECTの全体集団と同様に、日本人の進行肝細胞癌患者においても１次化学療法としてLENを使用した場合、SFBと比較して有意に無増悪生存期間、奏効割合を改善することが明らかになった。
関連論文
Kudo M, Finn RS, Qin S. et al, Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized phase 3 non-inferiority trial, Lancet 2018; 391: 1163-73. [PubMed]
臨床試験サマリ（肝細胞癌） REFLECT 試験
執筆・監修
執筆：国立がん研究センター東病院 肝胆膵内科 澁木 太郎 先生 監修：国立がん研究センター東病院 肝胆膵内科 科長 池田 公史 先生
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