Clinical Trial
TAGS
胃癌
Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.
Shitara K, Doi T, Dvorkin M, et al. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1437-1448. [PubMed]
主要結果サマリ
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象疾患 | 胃癌/食道胃接合部癌 |
| 治療ライン | 三次治療以降 |
| 研究の相 | 第3相 |
| 主要評価項目 | 全生存期間 |
| 実施地域 | 国際 |
| 日本の参加 | あり |
| 試験名 | TAGS［ClinicalTrials.gov Identifier：NCT02500043］ |
| レジメン | FTD/TPI vs プラセボ |
| 登録期間 | 2016年2月〜2018年1月 |
背景
FTD/TPIは標準治療に不応となった転移性結腸直腸癌において、二重盲検比較第3相試験（RECOURSE試験）の結果を基に本邦を始め、米国、欧州で承認となっている。
進行胃癌に関しては、本邦で既治療例を対象に第II相試験（EPOC1201試験）が実施され、生存期間中央値8.7ヶ月、担当医評価の病勢制御率66%と良好な有効性と忍容可能な安全性を示しており、今回の国際共同プラセボ対照二重盲検比較第3相試験（TAGS試験）の実施に至った。
シェーマ
TAGS シェーマ
（n=507）
統計学的事項
主要評価項目：全生存期間
本試験はプラセボ群を対照としてFTD/TPI群の全生存期間のハザード比が0.70となることを検証する優越性試験として設計され、検出力90%、片側α=0.025として、500人の登録・384イベントが必要と設定された。
試験結果
2016年2月24日〜2018年1月5日の間に507例が登録され、FTD/TPI群に337例、プラセボ群に170例が割り付けられた。
FTD/TPI群の211例（63%）、プラセボ群の106例（62%）は四次治療以降の登録であった。
1. 全生存期間（主要評価項目）
| 中央値 | 95%信頼区間 | 12ヶ月生存割合 | ||
|---|---|---|---|---|
| FTD/TPI | 5.7ヶ月 | 4.8–6.2 | 31 (21%) | HR 0.69 95%信頼区間 0.56–0.85 片側 p=0.00029 両側 p=0.00058 |
| プラセボ | 3.6ヶ月 | 3.1–4.1 | 10 (13%) |
2. 無増悪生存期間
| 中央値 | 95%信頼区間 | 6ヶ月無増悪生存割合 | ||
|---|---|---|---|---|
| FTD/TPI | 2.0ヶ月 | 1.9–2.3 | 37 (15%) | HR 0.57 95%信頼区間 0.47–0.70 両側 p<0.0001 |
| プラセボ | 1.8ヶ月 | 1.7–1.9 | 8 (6%) |
3. 奏効割合
| 奏効割合 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| FTD/TPI | 13 (4%) | 2–8 | p=0.28 |
| プラセボ | 3 (2%) | <1–6 |
4. 病勢制御割合
| 病勢制御割合 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|
| FTD/TPI | 128 (44%) | 38–50 | p<0.0001 |
| プラセボ | 21 (14%) | 9–21 |
5. ECOG PSが2以上に悪化するまでの期間
| イベント | 中央値 | 95%信頼区間 | ||
|---|---|---|---|---|
| FTD/TPI | 264 (78%) | 4.3ヶ月 | 3.7–4.7 | HR 0.69 95%信頼区間 0.56–0.85 両側 p=0.00053 |
| プラセボ | 145 (85%) | 2.3ヶ月 | 2.0–2.8 |
6. 有害事象
| 有害事象 | FTD/TPI 全Grade | FTD/TPI Grade 3以上 | プラセボ 全Grade | プラセボ Grade 3以上 |
|---|---|---|---|---|
| 好中球数減少 | 176 (53%) | 114 (34%) | 7 (4%) | 0 |
| 白血球減少 | 78 (23%) | 31 (9%) | 3 (2%) | 0 |
| 血小板数減少 | 60 (18%) | 11 (3%) | 8 (5%) | 0 |
| 貧血 | 150 (45%) | 64 (19%) | 32 (19%) | 13 (8%) |
| 発熱性好中球減少 | 6 (2%) | 6 (2%) | 0 | 0 |
| 悪心 | 124 (37%) | 10 (3%) | 53 (32%) | 5 (3%) |
| 食欲不振 | 115 (34%) | 29 (9%) | 52 (31%) | 11 (7%) |
7. 投与調整（延期/減量）の原因となった有害事象
| 有害事象 | FTD/TPI 全Grade | FTD/TPI Grade 3以上 | プラセボ 全Grade | プラセボ Grade 3以上 |
|---|---|---|---|---|
| 全イベント | 195 (58%) | 148 (44%) | 37 (22%) | 29 (17%) |
| 好中球数減少 | 123 (37%) | 85 (25%) | 1 (1%) | 0 |
| 貧血 | 29 (9%) | 15 (4%) | 3 (2%) | 3 (2%) |
| 白血球減少 | 19 (6%) | 11 (3%) | 0 | 0 |
結語
本試験の結果、FTD/TPIはプラセボと比較して、3次治療以降の胃癌/食道胃接合部癌症例の全生存期間を延長し、忍容性も良好であることが示された。
執筆・監修
執筆：北海道大学病院 消化器内科 特任助教 川本 泰之 先生 監修：北海道大学病院 消化器内科 助教 結城 敏志 先生
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