WJOG4007

JCOG9912試験やSPIRITS試験などの結果に基づいて、本邦における進行胃癌に対する標準的一次治療はS-1＋シスプラチン療法となっているが、これらの試験が実施された当時、明確な生存延長を示すデータが存在していなかったにもかかわらず、70%を超える症例が二次化学療法を受けていた。

二次化学療法については多くの第2相試験が行われている。タキサン系薬剤に関しては、パクリタキセル（210mg/m²）とドセタキセル（60mg/m²）の3週毎投与法ではGrade 3–4の好中球数減少が高頻度（37～88%）であったのに対し、パクリタキセル毎週投与法（80mg/m²）では低頻度であった（3～32%）。奏効割合や無増悪生存期間はいずれの投与法も同様の結果であり、パクリタキセル毎週投与法の生存期間中央値は5～6.9ヶ月と報告されている。

一方、イリノテカン隔週投与（150mg/m²）はパクリタキセル毎週投与法より高度な有害事象が生じるものの、生存期間中央値は8～10ヶ月とされている。本試験はフッ化ピリミジン系＋白金製剤に不応となった進行胃癌に対する二次治療としてのパクリタキセルとイリノテカンを比較検討する第3相試験として実施された。

主要評価項目：全生存期間

過去に報告された第2相試験の結果に加え、筆者らの見解（パクリタキセル後のイリノテカンは腹膜播種の増悪により投与が困難と想定）を合わせて、本試験はパクリタキセル群の生存期間中央値を5ヶ月、イリノテカン群の生存期間中央値を7.5ヶ月と推定した。

本試験はパクリタキセルを対照群としてイリノテカンの全生存期間のハザード比が0.67となることを検証する優越性試験として設計され、検出力80%、両側α=0.05として、220例の登録が必要と設定された。

2007年8月〜2010年8月の間に日本国内37施設より223例が登録され、パクリタキセル群に111例、イリノテカン群に112例が割り付けられた。

前治療がフッ化ピリミジン単独療法（パクリタキセル群2例／イリノテカン群1例）と画像検査で増悪なし（パクリタキセル群1例）の4例は適格基準を満たさず、パクリタキセル群108例とイリノテカン群111例を解析対象とした。

無作為割付後にパクリタキセル群3例とイリノテカン群2例は規定の治療が行われなかったため、安全性解析対象はパクリタキセル群108例、イリノテカン群110例となった。観察期間中央値は17.6ヶ月であった。

患者背景は両群間でバランスがとれていた。

投与回数中央値（範囲）は、パクリタキセル群11.5回（1–146）、イリノテカン群4.5回（1–39）であった。

治療中止理由の内訳は、病勢進行86.7%、有害事象7.3%、同意撤回3.2%、その他2.8%であった。有害事象による治療中止は、パクリタキセル群5.6%、イリノテカン群9.1%であった。

ほぼ全てのサブグループで、パクリタキセルの生存期間がやや良好であったが、統計学的な有意差は認めなかった。

探索的解析では、二次化学療法以降にイリノテカンとパクリタキセル両剤を使用した症例で解析を行ったが、統計学的有意差は認めなかった。

本試験の結果、パクリタキセルとイリノテカンは進行胃癌に対する二次化学療法としていずれも選択可能なレジメンと考えらえた。各レジメンの毒性の特徴と投与間隔の違いが治療方針を決定する上で参考になると考えられた。

執筆：九州大学大学院 消化器・総合外科 助教　中島 雄一郎 先生 監修：北海道大学病院 消化器内科 助教　結城 敏志 先生