WJOG7212G

トラスツズマブ（T-mab）はHER2シグナル伝達を阻害し、抗体依存性細胞傷害を誘発するヒト化モノクローナル抗体である。HER2陽性胃癌/食道胃接合部癌を対象としたToGA試験では、フッ化ピリミジン＋シスプラチンにトラスツズマブを併用することの有効性が示された。

S-1＋シスプラチン（SP）は、進行胃癌/食道胃接合部癌に対して東アジアで広く用いられている一次化学療法であり、安全性も許容可能である。しかし、5週サイクルのSP＋T-mab併用療法の有効性と安全性は評価されておらず、安全性と有効性を評価する目的で本多施設共同第2相試験が実施された。

また、進行胃癌/食道胃接合部癌におけるT-mabの感受性・耐性に関連するバイオマーカーを探索するため、HER2細胞外ドメイン、TIMP-1、NRG1、EGF、TGF-α、HGF、IGF1の血清マーカー解析も行われた。

主要評価項目：奏効割合

主要評価項目は、Full analysis set（FAS：登録後不適格が判明した症例を除いた症例）を対象とした独立評価委員会による奏効割合と設定された。

閾値奏効割合を40%、期待奏効割合を60%と設定し、片側α=0.1、検出力80%で設定したところ必要症例数は35例と算出された。症例集積が良好であったことから、試験途中でプロトコル改訂を行い、片側α=0.05、検出力85%に変更し、必要症例数は55例と算出された。

2012年8月から2014年1月までに、日本全国21施設より44例が登録され、全例がFASおよびSafety analysis set（SAS）に組み込まれた。4例は独立評価委員会において測定可能病変がないと判断され、Per protocol set（PPS）から除外された。

本解析のデータカットオフは2014年12月であり、観察期間中央値は19.3ヶ月（範囲：4.3–24.7ヶ月）であった。

各薬剤の投与サイクル中央値は、S-1 5.0サイクル、CDDP 5.0サイクル、T-mab 8.5サイクルであった。5例はデータカットオフ時点でプロトコール治療を継続していた。

プロトコール治療を中止した39例の中止理由は、病勢進行27例、有害事象に起因する患者希望4例、根治切除への移行3例などであった。プロトコール治療中、T-mabを中止した症例はいなかった。

プロトコール治療を中止した39例中、32例（82.1%）が二次化学療法を受けた。タキサンベースのレジメンが二次化学療法として最も頻用された。40%以上の症例で、病勢進行後もT-mab併用レジメンまたはT-DM1の投与を受けた。

HER2陽性の進行胃癌/食道胃接合部癌に対する5週サイクルのSP＋T-mab併用療法は、良好な抗腫瘍効果と許容可能な毒性であることが示された。血清のNRG1値は治療効果に関連する可能性が示唆された。

執筆：国立がん研究センター東病院 消化管内科 レジデント　中島 裕理 先生 監修：北海道大学病院 消化器内科 助教　結城 敏志 先生