Lenvatinib＋Pembrolizumab

レンバチニブは、肝細胞癌に対してREFLECT試験においてソラフェニブに対する全生存期間の非劣性が示されている。また、ペムブロリズマブ（Pembro）は、KEYNOTE-240で肝細胞癌に対する二次治療としての有効性が検討された。プラセボと比べて、統計学的に生存期間の延長は認めず、有効性は示せなかったが、良好な無増悪生存期間が報告されており、Pembroは肝細胞癌に対して一定の効果を有すると考えられている。前臨床試験の結果、肝細胞癌に対するレンバチニブ＋Pembro併用療法の有効性が期待されており、本試験が行われた。

主要評価項目：DLT（用量制限毒性）評価パート：忍容性、拡大パート：客観的奏効割合、奏効持続期間

DLT評価パートののちに、2度の中間分析を行い、試験の継続判断を行った。閾値奏効割合を25%、期待奏効割合を45%と仮定し、100例を登録した場合、検出力96%、両側α=0.02となる。

最初の中間分析（N=20）で5例以上の奏効が得られた場合、36例の追加登録を行い、2度目の中間分析（N=56）で16例以上の奏効が得られた場合、約44例の追加登録が行われた。

6人を対象にしたDLT評価パートではDLTを認めず、レンバチニブ 12mg/日または8mg/日を1日1回内服し、ペムブロリズマブ 200mgを21日ごとに投与する併用療法の忍容性が確認され、拡大パートに移行した。

拡大パートでは初回薬物療法例を対象としたため、DLT評価パートで初回薬物療法であった2例を含む計100例を対象に、拡大パートが実施され、有効性と安全性が評価された。

追跡期間中央値は10.6ヶ月であった。データカットオフ時点で患者の37%が治療継続中であった。

レンバチニブ＋Pembro併用療法は切除不能肝細胞癌に対して有望な抗腫瘍効果を示した。有害事象も管理可能な範囲であった。現在、切除不能肝細胞癌の初回薬物療法例を対象として、レンバチニブ＋Pembroとレンバチニブ＋プラセボを比較した二重盲検ランダム化第3相試験（LEAP-002）が進行中であり、その結果が待たれる状況である。

執筆：国立がん研究センター中央病院 肝胆膵内科 医員　丸木 雄太 先生 監修：国立がん研究センター東病院 肝胆膵内科 科長　池田 公史 先生