Clinical Trial
HIMALAYA update
肝細胞癌
Five-year overall survival update from the HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable HCC
Rimassa L, Chan SL, Sangro B, et al. J Hepatol. 2025 Oct;83(4):899-908. [PubMed]
主要結果サマリ
基本情報
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象疾患 | 切除不能肝細胞癌 |
| 治療ライン | 一次治療 |
| 研究の相 | 第3相・5年OSアップデート |
| 主要評価項目 | 全生存期間 |
| 実施地域 | 国際 |
| 日本の参加 | あり |
| 試験名 | HIMALAYA |
| レジメン | STRIDE vs ソラフェニブ |
| データカットオフ | 2024年3月1日 |
背景
HIMALAYA試験は、全身薬物療法歴のない切除不能肝細胞癌を対象に、STRIDEレジメン（トレメリムマブ300mg 1回＋デュルバルマブ1500mg 4週毎）、デュルバルマブ単剤、ソラフェニブを比較した国際共同、非盲検、第3相試験である。主要解析では、STRIDE群はソラフェニブ群に対して全生存期間を有意に改善し、デュルバルマブ単剤はソラフェニブに対して非劣性を示した。
本論文では、HIMALAYA試験の5年追跡アップデートとして、長期全生存期間、腫瘍縮小・病勢コントロールと長期生存の関連、長期生存例の特徴、安全性が探索的に解析された。
試験デザイン
HIMALAYA試験では、1,171例の切除不能肝細胞癌患者がSTRIDE群（n=393）、デュルバルマブ単剤群（n=389）、ソラフェニブ群（n=389）に無作為化された。
5年アップデート解析では、現在標準治療の一つであるSTRIDEレジメンを中心に、主にSTRIDE群とソラフェニブ群の長期全生存期間が評価された。データカットオフは2024年3月1日であった。
解析対象・追跡期間
5年時点で追跡継続中であった患者は、STRIDE群で78/393例（19.8%）、ソラフェニブ群で38/389例（9.8%）であった。試験治療を継続中であった患者は、STRIDE群で20/393例（5.1%）、ソラフェニブ群で6/389例（1.6%）であった。
追跡期間中央値は、STRIDE群で62.49ヶ月、ソラフェニブ群で59.86ヶ月であった。安全性解析対象は、STRIDE群388例、ソラフェニブ群374例であった。
1. 全生存期間（5年アップデート）
| OS event | OS中央値 | 追跡中央値 | ||
|---|---|---|---|---|
| STRIDE群（n=393） | 309 (78.6%) | 16.43ヶ月 （95%C.I. 14.16-19.58） | 62.49ヶ月 （95%C.I. 59.47-64.79） | HR 0.76 （95%C.I. 0.65-0.89） p=0.0008 |
| ソラフェニブ群（n=389） | 332 (85.3%) | 13.77ヶ月 （95%C.I. 12.25-16.13） | 59.86ヶ月 （95%C.I. 58.32-61.54） |
| OS率 | STRIDE群 | ソラフェニブ群 |
|---|---|---|
| 18ヶ月OS率 | 48.7% | 41.5% |
| 24ヶ月OS率 | 40.5% | 32.6% |
| 36ヶ月OS率 | 30.7% | 19.9% |
| 48ヶ月OS率 | 25.2% | 15.1% |
| 60ヶ月OS率 | 19.6% | 9.4% |
2. 病勢コントロール別の60ヶ月OS率
| 病勢コントロール例 | STRIDE群 | ソラフェニブ群 |
|---|---|---|
| 対象例数 | 236例 | 236例 |
| 36ヶ月OS率 | 44.6% | 28.0% |
| 48ヶ月OS率 | 36.3% | 20.2% |
| 60ヶ月OS率 | 28.7% | 12.7% |
3. 腫瘍縮小別の60ヶ月OS率
| 腫瘍径変化 | n | 36ヶ月OS率 | 48ヶ月OS率 | 60ヶ月OS率 |
|---|---|---|---|---|
| 腫瘍増大 ≥20% | 74 | 11.9% | 9.9% | 5.3% |
| 腫瘍増大 <20% | 74 | 21.1% | 12.3% | 8.8% |
| 腫瘍縮小 <30% | 104 | 24.7% | 19.7% | 11.1% |
| 腫瘍縮小 ≥30-<50% | 41 | 53.1% | 39.1% | 30.7% |
| 腫瘍縮小 ≥50-100% | 62 | 75.7% | 70.6% | 63.4% |
| Depth of response | STRIDE n | STRIDE 60ヶ月OS | Sorafenib n | Sora 60ヶ月OS |
|---|---|---|---|---|
| 25%超〜50%未満の腫瘍縮小 | 46 | 32.0% | 24 | 24.1% |
| 50%超〜75%未満の腫瘍縮小 | 34 | 57.8% | 12 | 32.1% |
| 75%超〜100%未満の腫瘍縮小 | 12 | 83.3% | 2 | NR |
| 100%腫瘍縮小 | 15 | 64.6% | 1 | 0.0% |
| 25%超の腫瘍縮小 全体 | 107 | 50.7% | 39 | 26.3% |
4. Extended long-term survivors
| 48ヶ月以上生存例 | STRIDE群 | ソラフェニブ群 |
|---|---|---|
| 48ヶ月以上生存例 | 83/393 (21.1%) | 45/389 (11.6%) |
| ORR | 51/83 (61.4%) | 7/45 (15.6%) |
| CR | 10/83 (12.0%) | 0 |
| PR | 41/83 (49.4%) | 7/45 (15.6%) |
| SD | 23/83 (27.7%) | 30/45 (66.7%) |
5. 安全性
| 安全性 | STRIDE群 | ソラフェニブ群 |
|---|---|---|
| 安全性解析対象 | n=388 | n=374 |
| 重篤な治療関連有害事象 | 68 (17.5%) | 37 (9.9%) |
| 重篤な有害事象 | 164 (42.3%) | 113 (30.2%) |
| STRIDE群の新たな遅発性TR-SAE | 初回解析以降、新たな治療関連重篤有害事象は認められなかった | |
結語
HIMALAYA試験の5年アップデートでは、STRIDEレジメンはソラフェニブに対して長期的な全生存期間の有用性を維持した。60ヶ月OS率はSTRIDE群19.6%、ソラフェニブ群9.4%であり、STRIDE群では約5人に1人が5年時点で生存していた。
病勢コントロールが得られた症例、および25%を超える腫瘍縮小が得られた症例では、STRIDE群の長期OS率はさらに高かった。これらの結果は、RECIST v1.1による従来の奏効評価だけでは、STRIDEの長期的な臨床的有用性を十分に捉えきれない可能性を示唆する。
安全性については、STRIDE群で初回解析以降に新たな遅発性の治療関連重篤有害事象は報告されなかった。STRIDEレジメンは、切除不能肝細胞癌における5年生存の新たなベンチマークを示した。
執筆
執筆：OncoTribune編集部 池渕貴裕
Trial Pulse
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