IMbrave150 trial update

IMbrave150試験は、切除不能進行肝細胞癌の一次薬物療法としてアテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法とソラフェニブの有用性および安全性を比較することを目的とした非盲検無作為化比較試験である。

一次解析時（追跡期間中央値8.6カ月後）において、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法がソラフェニブと比較して全生存期間（Overall Survival：OS）および無増悪生存期間（Progression Free Survival：PFS）の有意な延長を実証し、切除不能な肝細胞癌の第一選択治療として70カ国以上で承認された。本論文では、12ヶ月の追加追跡調査後の最新データを報告する。

IMbrave150試験は全身薬物療法歴のない切除不能な肝細胞癌患者を、アテゾリズマブ1200mgとベバシズマブ15mg/kgを3週間ごとに静脈内投与する群、またはソラフェニブ400mgを1日2回経口投与する群に2:1で無作為に割り付けた。

主要評価項目はOSと独立評価機関の判定により評価されたRECIST v1.1によるPFSであった。副次評価項目は客観的奏効率（Objective Response Rate：ORR）、奏効期間（Duration Of Response：DOR）であった。

主な適格基準は局所進行性または転移性および/または切除不能な肝細胞癌、ECOG-PSが0または1、Child-Pugh分類A、これまでに全身薬物療法を受けていない18歳以上の患者であった。主な除外基準には、自己免疫疾患の病歴、B型肝炎およびC型肝炎ウイルスの同時感染、出血または出血のリスクが高い未治療または治療が不十分な食道胃静脈瘤を有する患者であった。

2018年3月15日から2019年1月30日までに、501人の患者が登録され、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群（336例）またはソラフェニブ群（165例）に無作為に割り付けられた。患者背景は両群間で差はなかった。

本解析は2020年8月31日で実施され、両群の観察期間中央値は15.6ヶ月、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群は17.6ヶ月（0.1-28.6ヶ月）、ソラフェニブ群は10.4カ月（0～27.9ヶ月）であった。アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群では336人中60人（18%）、ソラフェニブ群では165人中5人（3%）が治療を継続していた。

試験治療を中止した主な理由は死亡で、各群でそれぞれ179人（53％）と99人（60％）であった。後治療はアテゾリズマブ＋ベバシズマブ群（36％）よりもソラフェニブ群（52％）でより多く受けていた。両群で最も多く受けた後治療はチロシンキナーゼ阻害剤で、各治療群でそれぞれ108人（32％）と54人（33％）であった。免疫療法は各群でそれぞれ11人（3％）と43人（26％）であった。

全体的に一次解析時と同様に、ソラフェニブ群と比較してアテゾリズマブ＋ベバシズマブ群で良好な有効性が示された。OSの部分集団解析結果は、成因が非ウィルス性のサブグループを除き、アテゾリズマブ＋ベバシズマブ群で良好であった。しかし、PFSとORRの部分集団解析結果では、非ウィルス性のサブグループでも良好な結果であり、アテゾリズマブ＋ベバシズマブの有効性はどの部分集団でも期待できると考えられた。

IMbrave150試験の一次解析時と同様に、切除不能肝細胞癌の一次薬物療法としてソラフェニブ単独療法に対してアテゾリズマブとベバシズマブの併用療法の有用性が堅持された。

安全性については一次解析時に比較し発生率の増加が見受けられたが、治療期間の延長に伴うものと考えられる。

執筆：国立がん研究センター東病院 肝胆膵内科　福士 耕 先生 監修：国立がん研究センター東病院 肝胆膵内科 科長　池田 公史 先生