Clinical Trial
PointBreak
肺癌
PointBreak: a randomized phase III study of pemetrexed plus carboplatin and bevacizumab followed by maintenance pemetrexed and bevacizumab versus paclitaxel plus carboplatin and bevacizumab followed by maintenance bevacizumab in patients with stage IIIB or IV nonsquamous non-small-cell lung cancer
Patel JD, Socinski MA, Garon EB, et al. J Clin Oncol. 2013;31(34):4349-57.
主要結果サマリ
背景
現行のガイドラインでは、進行非小細胞肺癌患者の標準治療は、4-6サイクルのプラチナ併用療法である。特に非扁平上皮非小細胞肺癌患者においては、プラチナ製剤の併用としてペメトレキセド（PEM）、またプラチナ併用療法にベバシズマブ（BEV）を追加することを推奨している。さらに、維持療法としてPEMを継続することで生存期間の延長が示されたことから、非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対して、カルボプラチン（CBDCA）＋PEM＋BEVの併用療法を行い、その後にPEMとBEVを継続する単群第2相試験が行われ、効果及び安全性が示された。本第3相試験では、進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対する一次治療として、PEM＋CBDCA＋BEV併用療法後にPEM＋BEVを維持療法する群（PemCBev群）と、パクリタキセル（PTX）＋CBDCA＋BEV併用療法後にBEVのみを維持療法する群（PacCBev群）が比較された。
シェーマ
ベバシズマブ
ステージIIIB vs ステージIV
0 vs 1
男性 vs 女性
測定可能 vs 測定不能
統計学的事項
主要評価項目：全生存期間 PemCBev群がPacCBev群よりハザード比0.80で生存期間の延長を示すと仮定し、片側α=0.025%、検出力80%で必要症例数を900症例（各群450症例）とした。主な副次評価項目は無増悪生存期間、奏効割合、病勢制御割合、増悪までの期間、有害事象とした。また探索的項目として、維持療法を受けた患者での効果及び安全性も評価された。
試験結果
2008年12月30日〜2012年2月3日の間に計939例（PemCBev群472例、PacCBev群467例）が登録され、実際に治療を受けたのはPemCBev群442例、PacCBev群443例、維持療法を行った症例はPemCBev群292例、PacCBev群298例だった。
両群で患者背景に偏りは見られなかった。
1. 全生存期間（主要評価項目）
| 全症例 | 中央値 | 95% CI | |
|---|---|---|---|
| PemCBev群（n=472） | 12.6ヶ月 | 11.3–14.0 | HR 1.00 （95%CI: 0.86–1.16） p=0.949 |
| PacCBev群（n=467） | 13.4ヶ月 | 11.9–14.9 |
2. 無増悪生存期間
| 全症例 | 中央値 | 95% CI | |
|---|---|---|---|
| PemCBev群（n=472） | 6.0ヶ月 | 5.6–6.9 | HR 0.83 （95%CI: 0.71–0.96） P=0.012 |
| PacCBev群（n=467） | 5.6ヶ月 | 5.4–6.0 |
3. 探索的データ解析
| 維持療法を行った症例 | 全生存期間 中央値 | 無増悪生存期間 中央値 |
|---|---|---|
| PemCBev群（n=292） | 17.7ヶ月 | 8.6ヶ月 |
| PacCBev群（n=298） | 15.7ヶ月 | 6.9ヶ月 |
4. 全奏効割合
| PemCBev群 | PacCBev群 | |
|---|---|---|
| 全奏効割合 | 34.1% | 33.0% |
| 病勢制御割合 | 65.9% | 69.8% |
5. 増悪までの期間
| PemCBev群 | PacCBev群 | ||
|---|---|---|---|
| 増悪までの期間 | 7.0ヶ月 | 6.0ヶ月 | HR 0.79 （95%CI: 0.67–0.94） P=0.006 |
6. 有害事象（NCI CTCAE ver.3.0）
| 有害事象（Grade 3-4） | 安全性解析集団 | 維持療法を行った症例 | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| PemCBev群（n=442） | PacCBev群（n=443） | p | PemCBev群（n=292） | PacCBev群（n=298） | p | |||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |||
| 血小板減少 | 103 | 23.3 | 25 | 5.6 | <0.001 | 70 | 24.0 | 13 | 4.4 | <0.001 |
| 好中球減少 | 114 | 25.8 | 180 | 40.6 | <0.001 | 83 | 28.4 | 136 | 45.6 | <0.001 |
| 貧血 | 64 | 14.5 | 12 | 2.7 | <0.001 | 46 | 15.8 | 5 | 1.7 | <0.001 |
| 倦怠感 | 48 | 20.9 | 22 | 5.0 | 0.001 | 35 | 12.0 | 8 | 2.7 | <0.001 |
| 感覚性神経障害 | 0 | 18 | 4.1 | <0.001 | 0 | 15 | 5.0 | <0.001 | ||
| 発熱性好中球減少症 | 6 | 1.4 | 18 | 4.1 | 0.02 | 3 | 1.0 | 13 | 4.4 | 0.02 |
| 血栓塞栓症 | 14 | 3.2 | 9 | 2.0 | 0.30 | 9 | 3.1 | 3 | 1.0 | 0.09 |
| 消化管出血または肺胞出血 | 8 | 1.8 | 2 | 0.5 | 0.06 | 6 | 2.1 | 0 | 0.01 | |
| 高血圧 | 15 | 3.4 | 24 | 5.4 | 0.19 | 11 | 3.8 | 21 | 7.0 | 0.10 |
| 脱毛症（Grade 1-2） | 29 | 6.6 | 163 | 36.8 | <0.001 | 25 | 8.6 | 127 | 42.6 | <0.001 |
結語
進行非扁平上皮非小細胞肺癌患者に対する一次治療において、PacCBev群と比較して、PemCBev群は生存期間の延長は示さなかったが、無増悪生存期間は有意に改善させた。有害事象の特徴は異なるが、どちらもコントロール可能であり、治療選択の一つとなりうる。
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執筆・監修
執筆：琉球大学大学院医学部研究科 感染症・呼吸器・消化器内科学講座 医員 柴原 大典 先生 監修：市立岸和田市民病院 腫瘍内科 医長 谷崎 潤子 先生
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