JFMC45-1102

進行・再発胃癌では、一次治療不応後のイリノテカンまたはドセタキセル単剤による二次化学療法が生存期間を延長することが示されている。WJOG4007試験では、週1回パクリタキセル療法はイリノテカン療法と同程度の有効性を示し、本邦における代表的な二次治療の一つとなった。 ToGA試験では、HER2陽性切除不能・再発胃癌の一次治療として、化学療法へのトラスツズマブ追加によるOS延長が示された。一方、本試験開始時には一次治療や術後補助化学療法でトラスツズマブを受けていない患者も存在したため、既治療HER2陽性胃癌におけるパクリタキセル＋トラスツズマブ療法の有効性と安全性を検討した。

主要評価項目：全奏効割合（最良効果） 副次評価項目：無増悪生存期間、治療成功期間、全生存期間、有害事象 二次治療以降のタキサン系薬剤単剤療法における全奏効割合が15–20%と報告されていたことから、閾値奏効割合を15%、期待奏効割合を30%と設定した。片側α=0.05、検出力80%として、必要症例数は47例と算定された。

2011年9月〜2012年3月に、日本国内35施設から47例が登録され、全例が試験治療を受けた。臓器機能不十分の1例を不適格とし、46例を有効性・安全性の最終解析対象とした。 年齢中央値は69歳（範囲32–89歳）、男性37例（80%）、ECOG PS 0／1／2は35例（76%）／10例（22%）／1例（2%）であった。前治療レジメン数は1／2／3レジメンが39例（85%）／5例（11%）／2例（4%）であった。 2013年4月15日のデータカット時点で6例が治療継続中で、40例が治療を中止していた。中止理由は病勢進行36例（78%）、Grade 5有害事象2例（4%）、有害事象に基づく担当医判断1例（2%）、28日を超える投与延期1例（2%）であった。Grade 5事象は追跡期間全体で3例報告され、このうち治療関連と判断された死亡は肺線維症の1例であった。

NEの2例は初回または2回目の腫瘍評価前に死亡した。全奏効割合は37%で、事前に設定した閾値15%を上回った。

疾患状況（切除不能・進行／再発）、シスプラチン投与歴、組織型（Lauren分類）別に解析した。再発例では切除不能・進行例と比べ、OSおよびPFSが有意に長かった。その他の比較では統計学的有意差を認めなかった。

下表は原著Table 2から、主な有害事象を抜粋したものである（安全性解析対象：46例、CTCAE ver.4.0）。臨床的に重要な心毒性や蓄積毒性は認められなかった。 Grade 5事象は3例で、意識障害1例（因果関係不明）、肺線維症1例（パクリタキセルおよび／またはトラスツズマブと明らかに関連）、原疾患の急速な増悪1例（試験治療との関連なし）であった。治療関連死亡は肺線維症の1例であった。

Grade 3以上の有害事象を、疾患状況、シスプラチン投与歴、組織型（Lauren分類）別に集計した。

病勢進行後、31例（67.4%）が後治療を受けた。直後の治療ラインでトラスツズマブを継続した症例は9例で、その後の治療ラインでトラスツズマブを含む治療を受けた症例はさらに14例であった。

タキサン系薬剤およびトラスツズマブ未治療の既治療HER2陽性切除不能・再発胃癌に対するパクリタキセル＋トラスツズマブ療法は、良好な全奏効割合と忍容性を示した。ただし、本試験は単群第2相試験であり、比較試験による生存利益の確認が必要である。

執筆：大阪医療センター 消化器内科 医師　長谷川 裕子 先生 監修：近畿大学医学部 内科学教室 腫瘍内科部門 医学部講師　川上 尚人 先生