胆道がんのエビデンス

COMPANION-002

胆道癌 COMPANION-002

Tovecimig（CTX-009）+ Paclitaxel vs Paclitaxel

既治療の進行胆道癌を対象とした無作為化第II/III相試験。Tovecimig＋PaclitaxelはPaclitaxel単独と比較してORRおよびPFSを有意に改善した。OSは有意差を認めず、FDAはBLA提出前に生存利益を示す追加試験を推奨した。

FIGHT-302

胆道癌 FIGHT-302

Pemigatinib vs Gemcitabine + Cisplatin

FGFR2再構成陽性の未治療・切除不能／転移性胆管癌を対象とした国際共同無作為化第III相試験。PemigatinibはGemcitabine＋Cisplatinと比較してPFSを延長した（8.3対6.8カ月、HR 0.58、名目上のp=0.0078）。OS中央値は24.4対25.0カ月で同程度だった。

TOPAZ-1

Durvalumab + Gemcitabine + Cisplatin vs Gemcitabine + Cisplatin

進行胆道癌の一次治療においてDurvalumab+GemCisがGemCis単独に対してOSを有意に延長（HR 0.80、p=0.021）。24ヶ月OS率 24.9% vs 10.4%と長期生存の改善が顕著。本試験により胆道癌の標準一次治療が更新された。

KEYNOTE-966

Pembrolizumab + Gemcitabine + Cisplatin vs Gemcitabine + Cisplatin

進行胆道癌の一次治療においてPembrolizumab+GemCisがGemCis単独に対してOSを有意に延長（HR 0.83、p=0.0034）。TOPAZ-1と同様の結果を大規模に再現し、免疫療法+GemCisが胆道癌一次治療の新標準として確立された。

ClarIDHy

胆道癌 ClarIDHy

イボシデニブ vs プラセボ（増悪時にクロスオーバーを許容）

IDH1遺伝子変異を有する化学療法抵抗性の進行胆道癌を対象に、イボシデニブとプラセボを比較した、多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、第3相試験。

Bintrafusp alpha

胆道癌 （Bintrafusp alpha）

Bintrafusp alpha

化学療法歴のある切除不能な胆道癌を対象に、TGF-β及びPD-L1を標的とする融合タンパク bintrafusp alfa（M7824）の安全性及び有効性を検討した第1相試験。

Nivolumab alone or in combination

胆道癌 （Nivolumab alone or in combination）

ニボルマブ単剤　もしくはゲムシタビン＋シスプラチン＋ニボルマブ

日本人の切除不能・再発胆道癌を対象に、二次治療以降としてのNIVO単剤療法および一次治療としてのGC療法＋NIVOの安全性を検討した、非ランダム化、多施設共同、非盲検、第1相試験。

ABC-02

胆道癌 ABC-02

ゲムシタビン＋シスプラチン vs ゲムシタビン

進行胆道癌一次治療において、ゲムシタビン＋シスプラチン併用療法とゲムシタビン単剤療法を比較した英国のランダム化第3相試験。

BILCAP

胆道癌 BILCAP

カペシタビン vs 経過観察

根治切除後の胆道癌患者を対象に、術後補助化学療法としてのカペシタビンと経過観察を比較した、非盲検ランダム化第3相比較試験。

BT22

胆道癌 BT22

ゲムシタビン(GEM)+シスプラチン(CDDP) vs GEM

国内9施設で実施された進行胆道癌一次治療のランダム化第2相試験。GEM+CDDP群とGEM群を比較し、主要評価項目として1年生存割合を検討した。

FIGHT-202

胆道癌 FIGHT-202

Pemigatinib

化学療法歴のある切除不能な胆道癌患者を対象に、pemigatinibの有効性および安全性を検討した国際共同非盲検非対照第2相試験。主要評価項目はFGFR2遺伝子融合/再構成コホートにおける奏効割合。

FUGA‐BT（JCOG1113）

胆道癌 FUGA‐BT（JCOG1113）

ゲムシタビン＋S-1 vs ゲムシタビン＋シスプラチン

進行または再発胆道癌の一次治療において、ゲムシタビン＋シスプラチン療法に対するゲムシタビン＋S-1療法の非劣性を検証した日本の第3相試験。主要評価項目は全生存期間であり、GS療法群の非劣性が示された。

KEYNOTE-158、KEYNOTE-028

胆道癌 KEYNOTE-158、KEYNOTE-028

ペムブロリズマブ

KEYNOTE-158、KEYNOTE-028は、標準治療後の進行胆道癌に対するペムブロリズマブ単剤療法の有効性と安全性を検討した試験である。主要評価項目は奏効割合であり、KEYNOTE-158では5.8％、KEYNOTE-028では13.0％の奏効割合が示された。

ROAR basket trial

胆道癌 ROAR basket trial

ダブラフェニブ＋トラメチニブ

ROAR basket trialは、BRAF V600E変異を有する進行・再発胆道癌に対して、ダブラフェニブ＋トラメチニブ併用療法を検討した第2相単群多施設basket trialである。主要評価項目は奏効割合であり、中央判定で47％、施設判定で51％の奏効割合が示された。